CRISPR技術(shù)會(huì)導(dǎo)致許多不希望的突變

      CRISPR具有改變DNA的力量。

      CRISPR基因編輯技術(shù)會(huì)導(dǎo)致上千個(gè)不想要的突變嗎?這是一項(xiàng)小鼠研究提出的問題。

      基因編輯的想法是改變細(xì)胞基因組中某個(gè)單一的DNA序列，而不觸及其他的基因組序列。然而，實(shí)際上，每個(gè)基因編輯方法有時(shí)候都會(huì)導(dǎo)致不希望的改變。

      如果不希望改變的基因比率較低，這并不是什么問題，因?yàn)榇蠖鄶?shù)突變都沒有影響。但一些特定的基因變異卻會(huì)導(dǎo)致癌癥，因此，CRIPSR技術(shù)的**性取決于它產(chǎn)生的脫靶變異賓律有多高。

      如果說CRISPR技術(shù)存在不希望的突變，大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)的突變都很少。然而，幾乎所有這些研究都是通過預(yù)測(cè)它們可能會(huì)是什么來尋找脫靶變異，然后了解是否能夠找到變異。

      美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Stephen Tsang和團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在利用一個(gè)更加廣泛的方法，測(cè)序兩只經(jīng)過CRISPR技術(shù)編輯的小鼠的基因，并將其與未經(jīng)過基因編輯的控制組進(jìn)行對(duì)照。他們通過這種方法在兩只基因修飾小鼠中鑒定出超過1000個(gè)普通基因突變，并認(rèn)為這是由CRISPR技術(shù)導(dǎo)致的。

      Tang表示，這是一項(xiàng)極小的研究，他們尚不知曉其他的團(tuán)隊(duì)如果用同樣的技術(shù)是否能夠得到類似的結(jié)果。

      即便這些結(jié)果可以重復(fù)，問題是還要利用這一案例中采用的具體的CRISPR技術(shù)。即便進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明利用CRISPR技術(shù)大體上存在問題，這應(yīng)該仍然是可以解決的。其他團(tuán)隊(duì)已經(jīng)改變了CRISPR/Cas9系統(tǒng)以減少脫靶變異的風(fēng)險(xiǎn)，此外還有很多潛在的選擇性蛋白在利用CRISPR時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生更少的不希望的效應(yīng)。

      盡管Tsang和同事表示，他們依然對(duì)CRISPR技術(shù)表示樂觀，他們還是希望其他研究人員利用自己的方法確保脫靶變異被找到，如果可能的話采用一些方法避免過多的突變。

      “這將會(huì)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并且正在被應(yīng)用到作物上。”Tsang說，“或許美國(guó)農(nóng)業(yè)部和食藥監(jiān)局應(yīng)該在批準(zhǔn)人類和食品CRISPR指導(dǎo)規(guī)范之前先獲得我們的方法?！?/span>